Синдром ломкой Х-хромосомы или FXS является генетическим заболеванием. Приблизительная распространенность FXS составляет 1 случай на 3 600-4 000 мужчин и 1 случай на 4 000-6 000 женщин. FXS может привести к различной степени интеллектуальных и поведенческих проблем и ряду физических характеристик. Мутации в гене FMR1 приводят к недостаточной продукции белка FMRP, что, в свою очередь, вызывает FXS. У людей могут быть разные формы мутировавшего гена. Тяжесть симптомов зависит от того, насколько мутировавший ген отличается от здорового гена FMR1.
Наследство
У людей есть 23 пары хромосом, унаследованных от обоих родителей. Хромосомы несут гены, поэтому каждый родитель также вносит половину генов ребенка. 23-я пара хромосом содержит половые хромосомы X и Y. У женщин две Х-хромосомы (ХХ), а у мужчин Х и Y (ХУ). Матери всегда передают Х-хромосому потомству, поэтому вклад отца в Х- или Y-хромосому определяет пол. Ген FMR1 находится на Х-хромосоме.
Распространенность
FXS чаще встречается и тяжелее у мужчин, потому что у них есть только одна Х-хромосома. У самок две Х-хромосомы, а это значит, что у них два разных гена FMR1. Здоровый ген FMR1 может противодействовать мутировавшему гену, поэтому многие женщины, несущие мутацию FXS, не проявляют никаких симптомов, но их сыновья могут, если они унаследуют мутацию вместо здорового гена. FXS также имеет тенденцию ухудшаться с каждым поколением, потому что различные мутации или пермутации постепенно становятся более серьезными.
Физические характеристики мужчин
Физические характеристики FXS могут быть незаметны у младенцев или детей младшего возраста. Люди редко проявляют все черты, а у некоторых мужчин вообще нет физических признаков FSX. Физические черты включают вытянутое лицо, слабый мышечный тонус, сильно изогнутое небо на нёбе и чрезмерно большие уши. Аномалии соединительной ткани проявляются плоскостопием, гипергибкими суставами, двусуставными пальцами и мягкой кожей. Увеличенные яички, известные как макроорхизм, развиваются в период полового созревания.
Поведенческие симптомы
Поведенческие проблемы присутствуют более чем у половины детей с синдромом ломкой Х-хромосомы, и они несоизмеримы с интеллектуальными проблемами. Это означает, что такой же уровень когнитивных нарушений у детей с другими нарушениями развития может не вызывать таких серьезных поведенческих проблем. Поведенческие симптомы возникают группами. Симптомы, подобные тем, которые связаны с синдромом дефицита внимания, присутствуют у 80% людей с FXS. К ним относятся гиперактивность, невнимательность, беспокойство и импульсивные решения. Агрессивное и самоповреждающее поведение распространено и связано с быстро меняющимися эмоциями, раздражительностью и неспособностью регулировать гнев.
Влияние на взрослую жизнь
Мальчики с FXS часто становятся более мягкими по мере приближения к взрослой жизни. Они развивают хорошее чувство юмора и становятся очень трудолюбивыми и решительными для выполнения задач. У женщин с полной мутацией и симптоматическим FXS проявляются связанные с тревогой симптомы, такие как обсессивно-компульсивное расстройство, застенчивость, социальное избегание, социальная тревожность, перепады настроения и депрессия. У мужчин старше 50 лет с FXS иногда развиваются тремор, быстрое начало деменции, недержание мочи и симптомы, связанные с двигательными расстройствами.
Аутизм
Приблизительно 30% мальчиков с FXS получают диагноз аутизм. Этот симптом реже наблюдается у девочек с FXS, потому что аутизм развивается в случаях полной мутации Х-хромосомы, что редко встречается у женщин. Симптомы аутизма в раннем детстве включают такие стереотипные стереотипы, как укусы, повторяющаяся речь, хлопанье руками, плохой зрительный контакт и сниженное или отсутствующее социальное взаимодействие. Нарушения развития без определенного диагноза встречаются у 20-30% детей с FXS.
Диагностика
Врачи могут подтвердить окончательный диагноз синдрома ломкой Х-хромосомы с помощью молекулярно-генетического тестирования гена FMR1. Чаще всего они проводят этот тест, когда родитель или врач отмечают сочетание таких факторов, как задержка развития и семейный анамнез. Также возможно пренатальное тестирование. Женщины, несущие мутированный ген в виде рецессивного аллеля, не имеют никаких симптомов, но недостаточность яичников в молодом возрасте гораздо чаще встречается у женщин, несущих мутацию гена FMR1, чем в общей популяции. Врачи-акушеры могут порекомендовать молодым женщинам, у которых проблемы с зачатием, пройти генетическое тестирование в качестве меры предосторожности, чтобы узнать, являются ли они носителями.
Когнитивные симптомы
Интеллектуальные нарушения напрямую связаны с серьезностью мутировавшего гена и почти всегда затрагивают мужчин с FXS. Женщины с FXS редко имеют более чем легкие умственные нарушения и часто не проявляют никаких когнитивных симптомов. Специализированное образование и помощь с раннего возраста - лучший способ помочь детям с когнитивными проблемами и трудностями в обучении полностью раскрыть свой потенциал, а раннее вмешательство может привести к полноценной жизни.
Поддержка взрослых
Терапия - лучший способ поддержать независимость во взрослом возрасте для людей с FXS; это может улучшить межличностное взаимодействие и обеспечить лечение сопутствующих психических расстройств. Брак, семья, работа и активная социальная жизнь - достижимые цели, даже если генетическое консультирование не рекомендует детей.
Управление симптомами
Инструменты оценки нарушений развития полезны для детей и семей, страдающих FXS. Терапия является поддерживающей и адаптирована к симптомам. Лекарства могут дополнять речевую и трудовую терапию, поведенческое вмешательство и специальное обучение. Тревога и обсессивно-компульсивное или самоповреждающее поведение часто требуют специализированных программ лечения и лекарств.