доц. Доктор Ильина Мичева, доктор медицинских наук, заведующая отделением трансплантологии Клиники гематологии в больнице «Св. Марина - Варна. В 1993 г. окончил медицинский факультет в Варне. В 1998 г. получил специальность по внутренним болезням, а в 2006 г. - по клинической гематологии. С 1999 по 2000 год работал ассистентом и аспирантом в Гематологической клинике Медицинского университета Патры, Греция, где принимал участие в различных проектах. В 2005 году защитил кандидатскую диссертацию на тему «Роль дендритных клеток в нарушениях кроветворения у больных с миелодиспластическим синдромом». С 2006 года работает в Гематологической клинике Варненской больницы главным ассистентом.
Основные научные интересы доктора Мичевой связаны с миелодиспластическими синдромами, острыми лейкозами, стволовыми клетками. Имеются публикации в ряде зарубежных и отечественных журналов и ряд участия в международных научных форумах по различным направлениям гематологии. Он является членом Болгарского гематологического общества, Европейской гематологической ассоциации, Греческой ассоциации проточной цитометрии. В октябре 2018 г. доцент Мичева награждена премией в номинации «Инновации» за создание отделения трансплантологии.
Профессор Мичева, с каких пор вы проводите трансплантацию стволовых клеток в больнице?
- В Болгарии в настоящее время действуют два центра трансплантации аллогенных стволовых клеток - центр в Софии, который работает более 15 лет, и уже несколько лет центр в Варне, где все пациенты в нуждаются в трансплантации такого лечения, из региона, охватывающего 1/3 территории Болгарии. Единственное отделение трансплантологии в Восточной Болгарии открыло свои двери в конце 2014 года.в УМБАЛ "Св. Марина" - Варна, таким образом больница начинает новую деятельность - проведение аутологичных и аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток у взрослых и детей. Первая аутологическая трансплантация была проведена в июне 2015 года, а первая аллогенная трансплантация - в августе 2017 года. Самому молодому пациенту было 6 лет, а самому старшему - 67 лет.
С июня 2015 года по сентябрь 2018 года в отделении трансплантации в УМБАЛ Св. Марина» - Варна, проведена 71 аутологичная и аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у взрослых и детей. Если бы эти пациенты обратились за помощью в зарубежные клиники, это обошлось бы государству более чем в 15 млн левов, а их лечение в Варне стоило бы около 3 млн левов. Этой деятельностью Варненская университетская больница сэкономила государству более 12 левов. млн.
В чем разница между аутологичными и аллогенными трансплантатами?
- При аутологичных трансплантациях сам пациент является источником стволовых клеток, которые после высокодозной химиотерапии переливают, чтобы помочь организму оправиться от этой довольно токсичной терапии, которая делается для искоренения болезни в максимально возможной степени. как можно глубже. В основном используется у пациентов с миеломой, крупноклеточной лимфомой, болезнью Ходжкина.
Аллогенные трансплантаты используют клетки родственников, в основном братьев и сестер. В последнее время довольно популярным стал другой вид трансплантации, при котором донорами могут стать и другие родственники - родители и даже дети. Есть пациентка, которая обсуждает трансплантацию с донором ее дочери.
Что такое аутотрансплантация?
- Аутологичная трансплантация - это высокодозная терапия, при которой переливаются ранее собранные стволовые клетки пациента, что помогает организму быстрее восстановиться.
В чем лечебная сила стволовых клеток, именуемая этим лирическим названием - кроветворная. Это особый вид стволовых клеток?
- Нет, это не особый вид. Именно эти стволовые клетки обладают потенциалом при помещении в подходящую среду, такую как костный мозг, нацеливаться и находиться там, начинать пролиферировать и давать начало основным клеточным линиям, которые в конечном итоге приводят к образованию зрелых лейкоцитов., тромбоциты и эритроциты.
Эти клетки в норме находятся в периферической крови всех здоровых людей.
Вы давно лечите пациентов этим методом. Каков баланс его эффективности? Можно ли сказать, что после его применения пациент вылечился?
- Если говорить об аутотрансплантации, то этот метод не приводит к полному излечению. Но во многих наших диагнозах это способ максимизировать период ремиссии, и для многих пациентов с лимфомами и лимфомами это чрезвычайно важно. Это период, в котором у них нормальное качество жизни.
А с помощью аллогенной терапии можно ли вылечить пациента?
- Аллогенная трансплантация - единственный метод в гематологической практике, приводящий к возможности полного излечения, к ликвидации заболевания.
При аллогенной трансплантации источником стволовых клеток является иностранный донор. Это должен быть здоровый человек, который может быть родственным или неродственным донором, с предварительным типированием лейкоцитов для определения наиболее подходящей формулы (таким образом выбирая наиболее подходящего из всех доноров). При отсутствии родственного донора приходится искать доноров в международных банках-донорах. Пока таких трансплантаций у нас было довольно много, донорами были люди из других стран.
У нас есть Национальный общественный банк-донор. В нем мало доноров?
- К сожалению, в Болгарии желающих стать донорами очень мало. Возможно из-за не особой популярности гематологических заболеваний и процедуры трансплантации стволовых клеток.
Началась кампания со студенческим советом Медицинского университета в Варне по расширению реестра. Пока на обращение откликаются в основном студенты. И по этой причине это должно стать приоритетной задачей каждого гематологического сообщества в Болгарии, чтобы мотивировать людей жертвовать свои стволовые клетки.
Image
доц. Доктор Ильина Мичева
Что делать тем, кто хочет стать донором стволовых клеток?
- Для этого требуется только от донора сдать образец крови, который отправляется в единственную в Болгарии лабораторию в Александровской больнице, которая проводит типирование лейкоцитов для поиска совместимости.
Все, кто сдал кровь, подписывают информированное согласие на то, что они хотят стать донорами. При необходимости и при обнаружении совместимости между ними и соответствующим пациентом их уже разыскивают и только потом начинается процедура донорства стволовых клеток. т.е. вначале они только потенциальные доноры. Возможно, им никогда не придется сдавать стволовые клетки, но они есть в банке данных. И если случается так, что их формула совпадает с формулой нуждающегося пациента, то их разыскивают и они должны дать свое окончательное согласие на начало всей процедуры сбора клеток.
Можно ли брать эти донорские клетки только в определенных местах Болгарии?
- Во всех центрах, где делают трансплантацию, есть и лаборатории, где извлекают стволовые клетки. Это специальная процедура, которую выполняет обученный для этого высококвалифицированный персонал.
Когда эти стволовые клетки берутся у донора, повреждается ли тело донора каким-либо образом?
- Ни за что! Собранные стволовые клетки регенерируют очень быстро - этим потенциалом обладает костный мозг.
Как протекает сама трансплантация стволовых клеток уже у больного человека, нуждающегося в этой терапии?
- Пациенты получают специфическую химиотерапию. Он направлен на освобождение костного мозга, с одной стороны, и уничтожение всех оставшихся опухолевых клеток, а также на подавление иммунной системы, чтобы она могла принять чужеродные клетки. Итак, это первый шаг.
Вторым этапом является переливание самих стволовых клеток, что очень похоже на переливание крови. После этого начинается самое сложное - восстановление нормального кроветворения. Мы ожидаем, что пересаженные нами клетки попадут в костный мозг и начнут вырабатывать новые клетки крови, уже донорские. Это критический период, когда организм нуждается в очень серьезной поддерживающей терапии. На протяжении всего этого периода пациент также получает иммуносупрессивную терапию для подавления возможных механизмов отторжения донорских клеток.
После этого все пациенты, прошедшие данную процедуру, подлежат очень строгому, сначала еженедельному, затем ежемесячному контролю на протяжении всей жизни. Следует следить за проявлением различных осложнений - сначала в ранней, затем в поздней фазе трансплантации. Они остаются хрупкими пациентами, находящимися под постоянным наблюдением специалистов и особой заботой.
Из ваших наблюдений за эти годы применения метода трансплантации стволовых клеток, при каких заболеваниях вы достигаете наилучших результатов или это индивидуально?
- Это абсолютно индивидуально, зависит от диагноза, от того, с какой реакции на терапию началась трансплантация. Потому что есть трансплантации, которые делают абсолютно резистентным пациентам, не ответившим на химиотерапию. Вот почему эта трансплантация спасает им жизнь.
При проведении у пациентов с очень хорошим ответом на предыдущую химиотерапию результаты значительно лучше. И такие больные бывают с острым лейкозом, с острым миелоидным или с острым лимфобластным лейкозом, при которых это единственный метод лечения. Больные с неходжкинскими лимфомами, с болезнью Ходжкина, могут хорошо пострадать. Но конечно это индивидуально. Это зависит от очень многих факторов.
Что отличает острые лейкозы от других онкологических заболеваний с точки зрения их развития и течения?
- Основное их отличие в том, что острые лейкозы являются одними из самых злокачественных гематологических заболеваний. Это болезни крови, и на их долю приходится от 6 до 8% ежегодно диагностируемых раковых заболеваний.
Заболевание достаточно быстро прогрессирует, при котором наблюдается нарушение нормального кроветворения - прекращается созревание клеток в костном мозге и в крови появляются молодые, незрелые и нефункциональные клетки.
Симптомы при острых лейкозах связаны со снижением эритроцитов и тромбоцитов, что приводит к легкой утомляемости, вялости, появлению синих пятен, кровоточивости слизистых оболочек, повышению температуры, появлению инфекций, которые трудно поддается лечению антибиотиками. Анализ крови показывает наличие анемии, низкое количество тромбоцитов и обычно, но не обязательно, повышенное общее количество лейкоцитов. При появлении любого из этих симптомов следует немедленно провести консультацию, так как своевременное начало лечения при остром лейкозе крайне важно для исхода терапии.
Ваш последний пациент - 17-летний мальчик. Какое лечение вы ему назначили и каково его текущее состояние?
- Мы провели этому пациенту аллогенную трансплантацию костного мозга. У мальчика очень редкая и трудно поддающаяся лечению форма лейкемии. В декабре 2016 года ему поставили диагноз в нашей Клинике детской клинической гематологии и онкологии. Ему была проведена химиотерапия, которая привела к ремиссии в течение первого месяца лечения, и ребенок находится в очень хорошем состоянии в течение 16 месяцев. Однако в конце этого периода был зарегистрирован рецидив, для которого единственной альтернативой лечения является аллогенная трансплантация. Трансплантация прошла успешно: у его брата и сестры были взяты полностью совпадающие гемопоэтические стволовые клетки. Ребенок выздоравливает в Детском онкогематологическом диспансере. К счастью, сейчас он в очень хорошем состоянии, в полной ремиссии, со всеми признаками того, что донорские клетки развиваются хорошо. Болезнь удалось подавить, но давать долгосрочные прогнозы еще рано. У пациента уже прошли 100-е сутки, критические для всех трансплантаций. Он постоянно находится с нами для наблюдения и контроля его состояния.
Если пациент недостаточно хорошо реагирует или отказывается от трансплантированных стволовых клеток, можно ли провести вторую, третью такую трансплантацию?
- Можно, да. Возможен такой вариант повторной плановой трансплантации, а также возможность других форм лечения после трансплантации, за счет использования донорских лейкоцитов. т.е. существуют различные методы, которые можно использовать для лечения после неудачной первой аллогенной трансплантации. Мы никогда не сдаемся - это первый критерий успеха. Мы боремся за каждого пациента до последнего!
Image
Донором может стать каждый
“Донором может стать каждый. Желательно, чтобы это были молодые люди, полностью здоровые. Безусловно, процедура забора стволовых клеток полностью безопасна. Некоторые легкие побочные эффекты возможны в период стимуляции организма, чтобы позволить этим стволовым клеткам выйти на периферию для их окончательного сбора. Даже в этом случае нет необходимости следить за донором. В течение следующего месяца делается только один контрольный анализ крови. Процедура отделения стволовых клеток проходит при 4-5-дневной стимуляции фактором роста, который вводится в виде подкожных инъекций. Может быть небольшое покраснение и боль в месте инъекции, а также боль в костях, но это симптомы, которые после этого быстро стихают
После разделения стволовые клетки перерабатываются и хранятся при температуре -180 градусов, в жидком азоте, неограниченное время
Трансплантация может применяться практически при всех гематологических заболеваниях. Показаний для трансплантации достаточно даже у детей", - добавил эксперт
Покрывает ли лечение больничная касса?
«Фонд здоровья платит единую сумму за процедуры, связанные с самой трансплантацией. Серьезной проблемой на данный момент, на мой взгляд и по мнению большинства моих коллег, которые этим занимаются, является недофинансирование долечивания, покрытия всех затрат на исследования, диспансерное наблюдение, мониторинг и лечение, при необходимости, осложнений. Потому что по всей статистике это оказалось самой дорогой частью лечения пациентов, особенно в течение первого года.
Есть также отложенная определенная сумма, но она предназначена только для некоторых осложнений и не покрывает большую часть расходов, которые приходится нести для таких пациентов», - пояснила проф. Мичева.
