«Гены, которые мы несем, не объясняют все о возникновении болезней. Оказалось, что в процесс вовлечены и гены микроорганизмов, которые всегда есть в нас. Разные микроорганизмы обитают в разных частях тела, особенно в толстой кишке.
Де-факто это микробиота. Он несет свою собственную генетическую информацию, которую мы на самом деле называем микробиомом. На каждую клетку нашего организма приходится 10 микробиотических клеток. Они несут важнейшую генетическую информацию, что определяет ее значение для здоровья каждого человека и для патогенеза и этиологии практически любого заболевания.
Нас, врачей, интересует дисбиоз - нарушение состава бактерий в организме, когда «плохие» или нетипичные для организма человека бактерии превосходят по численности «хорошие» бактерии. Дисбактериоз обычно возникает после применения антибиотиков и доказана его связь с рядом заболеваний.
Существует особый метод преодоления дисбактериоза и, соответственно, лечения заболеваний, связанных с дисбактериозом. Это трансплантация фекальной микробиоты. Он представляет собой вливание фекалий здорового донора в желудочно-кишечный тракт больного, - пояснил специалист.
Когда и зачем нужна трансплантация?
Цель - вылечить заболевание путем изменения микробиоты кишечника и преодоления дисбактериоза. Трансплантация фекальной микробиоты эффективна при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile, вызывающей колит и диарею. На практике это единственное доказанное показание к трансплантации фекальной микробиоты. Он потенциально может применяться при синдроме раздраженного кишечника, аутоиммунных воспалительных заболеваниях кишечника, язвенном колите и болезни Крона, метаболическом синдроме и даже при некоторых неврологических заболеваниях, таких как аутизм и болезнь Паркинсона. Но все эти применения подлежат научным разработкам и до сих пор нет однозначных доказательств лечебного эффекта.
“Когда во время колоноскопии мы видим псевдомембранозный колит (воспаление с псевдомембранами или бляшками в толстой кишке) и у пациента диарея, мы уверены, что причиной является инфекция Clostridium difficile. Первой линией лечения инфекции, несомненно, являются некоторые антибиотики. При сравнении эффективности лечения антибиотиками и трансплантации фекальной микробиоты показатель успеха был намного выше при трансплантации фекальной микробиоты. В процентном отношении соотношение составляет 26%: 90%», - уточнил доктор Наков.
Биобанки фекальной микробиоты
В последние годы начали создаваться биобанки фекальной микробиоты, где хранятся качественные фекалии. Это означает, что они не могут передавать инфекцию, не могут подвергать пациента риску, и где бы ни была сделана трансплантация фекальной микробиоты, она достаточно эффективна и полностью безопасна.
Впервые в 2017 году был достигнут европейский консенсус в отношении правильного применения трансплантации фекальной микробиоты в клинической практике. А в 2018 году Европейская гастроэнтерологическая ассоциация создала рабочую группу по стандартизации биобанков фекальной микробиоты. Доктор Наков представляет нашу страну в этой рабочей группе. В 2020 году была опубликована статья, описывающая стандартную модель биобанкирования фекальной микробиоты в Европе и рекомендации, которым необходимо следовать.
“В Болгарии мы также создали биобанк фекальной микробиоты. Многопрофильная команда гастроэнтерологов, микробиологов, инфекционистов и генетиков из Центра молекулярной медицины выиграла грант Медицинского университета в Софии, и мы начали набирать добровольцев для сдачи кала для тестирования, чтобы определить, подходят ли они для трансплантации.
Мы ищем здоровых добровольцев, отвечающих точно определенным критериям. Они должны иметь здоровый индекс массы тела от 18 до 30; быть моложе 50 лет, чтобы у них не было риска развития онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта; не быть врачами или студентами медицинских вузов, так как они контактируют с патогенными микроорганизмами и внутрибольничными инфекциями, нарушающими их микрофлору; не иметь рискованного поведения; не работать с животными; не иметь недавней татуировки или пирсинга; недавно не подвергались переливанию крови; не ездили на сафари или в рискованные страны.
Только при соблюдении этих условий доноры получают анализы кала и крови, в том числе на гепатит. А поскольку все, кто болеет COVID-19 более шести месяцев, также выделяют вирус с фекалиями, доноры образцов фекалий также должны быть проверены на наличие SARS-CoV-2 в своих фекалиях.
Мы нашли 112 добровольцев, которые сдали свои какашки. По тем или иным причинам 70 из них были исключены. Для лабораторных исследований было приглашено всего 42 человека, из них мы исключили 34 человека по объективным критериям и только восемь человек стали донорами, что составляет 7% от всех добровольцев. Однако их вполне достаточно для осуществления сотен трансплантаций фекальной микробиоты.
Фекальная микробиота хранится в специальных холодильниках при температуре -800С и может быть использована до 2-х лет после заморозки. Кратковременно его можно хранить и в обычных морозильных камерах при температуре -20 - -220С, но тогда его необходимо использовать в течение 6 месяцев после заморозки. От каждого донора сохраняется каловая масса, которую растворяют в физиологической сыворотке в соотношении 1:5 и распределяют в шприцы по 50 куб.см, - сказал врач.
Как выполняется фекальная трансплантация?
Сама фекальная трансплантация выполняется с помощью колоноскопии. При достижении слепой кишки эту взвесь вводят через рабочий канал эндоскопа. Оттуда начинается колонизация новой кишечной флорой. Так что сама по себе пересадка - самая легкая работа. Микробиологическая работа по подготовке фекальной микробиоты затруднена.
Пациенты с инфекцией Clostridium difficile должны получить антибиотик за три дня до трансплантации фекальной микробиоты с прекращением приема антибиотика за 12 часов непосредственно до трансплантации. А толстую кишку очищают обычным для колоноскопии способом. Трансплантацию также можно проводить с помощью эндоскопии верхних отделов желудка, назогастрального зонда и клизм. В Болгарии есть только опыт колоноскопии.
Ретрансплантацию фекальной микробиоты проводят в нескольких случаях. Если колоноскопия показывает, что у пациента псевдомембранозный колит, вторую трансплантацию проводят примерно через месяц после первой. Таким образом, эффективность намного выше. Также его повторяют, если толстая кишка плохо очищена, если трансплантация по каким-то причинам была проведена неправильно, если есть рецидив Clostridium difficile.
При болезни Крона или язвенном колите трансплантацию повторяют несколько раз, так как эти хронические аутоиммунные воспалительные заболевания, многокомпонентные по своему патогенезу, не могут быть легко вылечены или переведены в ремиссию только трансплантацией фекальной микробиоты. «Микробиота является лишь одним из компонентов воспалительного заболевания кишечника. В настоящее время проводится 14 клинических испытаний влияния трансплантации фекальной микробиоты на болезнь Крона и язвенный колит с показателями ремиссии 24-60%.
Эффективность трансплантации фекальной микробиоты при инфекции Clostridium difficile составляет от 85 до 93%, а в Болгарии пока эффективность составляет 100%, всего сделано 10 трансплантаций, - резюмировал врач.